Бесплатная консультация
Онлайн скорая помощь

Консультируют врачи 03.ru
Скорая Помощь Онлайн.

Ваше Имя:

Ваш Email:

Раздел:

Текст вопроса
Captcha
Введите цифры слева
Журнал "Интенсивная терапия" » Журнал » N2 - 2006 » Персистирующая легочная гипертензия
  • 0
  • 6015
12.08.2012

Персистирующая легочная гипертензия

М.В. Фомичев

 

 

Сокращения:

САМ - Синдром аспирации мекония

ОАП - Открытый артериальный проток

ВДГ - Врожденная диафрагмальная грыжа

 

 

Персистирующая легочная гипертензия (ПЛГ, персистирующая фетальная циркуляция - ПФК) - синдром, который характеризуется выраженной легочной гипертензией и, вследствие этого, право-левым внутрисердечным шунтированием крови и гипоксемией. Шунтирование происходит через ОАП и/или овальное окно при отсутствии сопутствующих пороков сердца. Приблизительно в 20% случаев шунт происходит только через овальное окно. ПЛГ может быть идиопатической или осложнять различные неонатальные сердечно-легочные нарушения. Большинство новорожденных с ПЛГ имеют сопутствующую легочную патологию: САМ, пневмонию или сепсис, ВДГ и др. Частота синдрома широко варьирует между клиническими центрами, от менее 1 до более 6 случаев на 1000 живорожденных. Длительное время считалось, что недоношенные дети имеют недостаточно развитый мышечный слой в артериолах для того, чтобы поддерживать высокое легочное сосудистое сопротивление после рождения, но, по современным представлениям, около 15%-35% детей с ПЛГ составляют недоношенные дети.

 

Патогенез

У здорового новорожденного легочное сосудистое сопротивление после рождения снижается в ответ на повышение РАО2, РаО2, повышение рН крови, изменение концентрации вазоактивных медиаторов (рис. 1). Все эти факторы понижают давление в легочной артерии и правом желудочке, и, таким образом, прекращается право-левый сброс крови через овальное окно и артериальный проток.

 

Регуляция тонуса легочных сосудов является комплексным процессом и представляет собой баланс между действием констрикторов и дилататоров. Основными медиаторами вазодилятации после рождения выступают простагландины и оксид азота, высвобождаемые эндотелием легочных сосудов (рис. 2). Главные ферменты, вовлеченные в перестройку постнатального кровообращения - циклооксигеназа и NO-синтетаза. Активность этих ферментов очень сильно возрастает в ответ на многочисленную стимуляцию, происходящую во время рождения.

 

NO синтезируется нитроксид синтетазой (NOS) из терминальных нитрогеновых групп L-аргинина. NO стимулирует гуанилат циклазу для увеличения внутриклеточной cGMP. Простациклин (PGI2) - метаболит арахидоновой кислоты, который формируется циклооксигеназой (COX-1) и простациклин синтетазой (PGIS) в сосудистом эндотелии. PGI2 стимулирует аденилат циклазу в гладкомышечной клетке сосудов, которая повышает внутриклеточный сАМР. сGMP и сАМР не напрямую снижают концентрацию кальция, что приводит к миорелаксации и, затем, к вазодилятации. Специфические фосфодиэстеразы гидролизируют сGMP и сАМР и т.о. регулируют интенсивность и продолжительность их сосудистых эффектов [Farrow K. 2005].

 

 

При некоторых состояниях (альвеолярная гипоксия, гипоксемия, ацидоз, шок, полицитемия, и т.д.) переход к нормальному кровообращению задерживается - давление в легочных сосудах и легочной артерии превышает системное артериальное давление, поддерживая право-левый сброс неоксигенированной крови через овальное окно и артериальный проток.

Различной степени дисфункция миокарда часто встречается при перинатальной асфиксии, гипоксемии, ацидозе, гипогликемии и гипокальциемии, что способствует появлению порочного круга: гипоксемия - дисфункция миокарда - снижение АД - ацидоз.

 

Длительная внутриутробная гипоксия может быть причиной гипертрофии мышечного слоя легочных артериол и может приводить после рождения к ПЛГ. Этот случай постнатальной гипоксемии наиболее устойчив к проводимой терапии. Посмертный осмотр легочных сосудов у детей, умерших от ПЛГ, показывает повышение толщины их мышечной стенки, которая происходит еще антенатально и нарушает послеродовую адаптацию. Некоторые химические медиаторы обладают вазоконстрикторными свойствами: лейкотриены, тромбоксан, фактор, активирующий тромбоциты, и их концентрация повышена в сыворотке крови и секрете ТБД при ПЛГ (табл. 1).

 

 

Таблица 1

Факторы, модулирующие легочное сосудистое сопротивление у доношенных детей во время перестройки легочной циркуляции. [Kinsella J, Abman S. 1995].

Снижение ЛСС

Повышение ЛСС

Эндогенные медиаторы и механизмы
  Кислород.
  Оксид азота.
  Простагландины: I2 , E2 , D2
  Аденозин, АТФ.
  Магний.
  Брадикинин.
  Предсердный натриуретический фактор.
  Алкалоз.
  Активаторы калиевых каналов.
  Гистамин.
  Стимуляция n. vagus
  Ацетилхолин.
  Стимуляция beta-адренорецепторов.

Механические факторы 
  Раздувание легкого. 
  Структурные изменения легочных сосудов. 
  Изменение объема интерстициальной жидкости. 
  Перепады давления.

Эндогенные медиаторы и механизмы 
  Гипоксия. 
  Ацидоз. 
  Эндотелин -1. 
  Лейкотриены 
  Тромбоксаны 
  Фактор активации тромбоцитов. 
  Активатор кальциевых каналов. 
  Стимуляция alpha-адренорецепторов. 
  Простагландин F2alpha 

Механические факторы 
  Избыточный или недостаточный объем легких. 
  Чрезмерная мускулинизация, перестройка сосудов. 
  Изменение механических свойств гладкой мускулатуры. 
  Гипоплазия легких. 
  Альвеолярная капиллярная дисплазия. 
  Тромбоэмболия легких. 
  Расширение легочной артерии. 
  Дисфункция желудочков, венозная гипертензия.


Таблица 2

Классификация ПЛГ [по: Whitsett J. 1999].

 

Функциональная вазоконстрикция при нормальном развитии легочных сосудов.

Гипоксия и ацидоз при:
- Тяжелой асфиксии в родах.
- САМ
- Сепсис и пневмония (особенно стрептококк группы В).
- РДС.
- Гипотермия.
- Гипогликемия.

Фиксированное снижение диаметра вследствие гипертрофии дистальной легочной сосудистого гладкомышечного слоя.

- Хроническая гипоксия вследствие плацентарной недостаточности или переношенности.
- Чрезмерный легочный кровоток из-за внутриутробного закрытия ОАП (прием матерью нестероидных противовоспалительных средств).

Снижение общей площади поперечного сечения легочных сосудов.

- Гипоплазия легких.
- Диафрагмальная грыжа.

Повышение вязкости крови и функциональная обструкция легочному кровотоку.

- Полицитемия.
- Гиперфибриногенемия.

 

 

Некоторые больные с ПЛГ имеют низкую концентрацию в плазме крови аргинина и метаболитов NO, что говорит о возможных мелких дефектах эндогенной продукции NO.

Развитие гладкой мускулатуры, окружающей легочные артериолы, происходит ближе к концу гестации (более 28 недель), поэтому легочная гипертензия - проблема, обычно встречающаяся у доношенных и почти доношенных детей (старше 34 недель), чем у недоношенных (менее 34 недель).

В зависимости от главного патогенетического механизма ПЛГ предложена следующая классификация.

 

Клиническая картина

Большинство детей с ПЛГ рождены в срок, перенесли перинатальную асфиксию, САМ (около 50% детей с ПЛГ имеют околоплодные воды окрашенные меконием) или неонатальную инфекцию (табл. 3).

 

 

Таблица 3

Факторы риска ПЛГ

 

Материнские

Постнатальные

- Меконий в околоплодной жидкости.
- Прием матерью НПВС.
- Длительный безводный промежуток.
- Курение табака.
- Введение ГК антенатально с целью профилактики РДС.     
- Низкий уровень образования.
- Лихорадка.
- Инфекция мочевыделительных путей.
- Сахарный диабет
- Кесарево сечение.
- Черная и желтая раса.
- Прием антидепрессантов (fluoxetine).

- Аспирация мекония.
- Пневмония.
- Сепсис.
- Пол (мальчик).
- Тяжелый РДС.
- Диафрагмальная грыжа.
- Гипоплазия легких.
- Перинатальная асфиксия.
- Полицитемия.
- Гипогликемия.
- Выпот в плевральной полости.    

 

 

По данным Walsh-Sukys и соавт. [2000] ПЛГ встречается в первые 24 часа жизни у 77% больных, 93% в первые 48 часов, 97% в первые 72 часа. Levine и соавт. [2001] отметили, что частота ПЛГ почти в 5 раз чаще встречается у детей после Кесарева сечения по сравнению с детьми, рожденными вагинально. При ПЛГ возможны следующие респираторные заболевания [Konduri G. 2004]: САМ (встречается у 50% больных), пневмония/сепсис (20%), РДС (5%), другие (5%). Идиопатическая легочная гипертензия наблюдается в 20% случаев.

В течение первых нескольких часов жизни происходит прогрессивное ухудшение оксигенации. При тяжелых заболеваниях легких повышается РаСО2. При идиопатической легочной гипертензии, наоборот, вероятна гипокапния. Характерными признаками являются цианоз, тахипное, возможно наличие систолического шума вследствие трикуспидальной регургитации. Гипоксемия и ацидоз могут приводить к дисфункции миокарда и кардиогенному шоку. Прогрессирующая гипоксемия становится плохо поддающейся на дальнейшее повышение FiO2, а эпизоды тяжелой гипоксемии становятся все продолжительнее. Часто наблюдается диспропорция между степенью поражения легких и тяжестью гипоксемии, что нередко служит основой для постановки диагноза ВПС. Очень характерны большие флюктуации в РаО2 (розовый/цианоз) в ответ на различные манипуляции, но они могут встречаться и спонтанно.

 

Обследование

- КОС в артериальной крови. Участок артериального забора крови будет влиять на показатели газов.

- Клинический анализ крови. Наличие полицитемии увеличивает вязкость крови и способствует ПЛГ. Концентрация лейкоцитов и тромбоцитов поможет установить наличие инфекционного заболевания. Тромбоцитопения иногда встречается после перенесенной асфиксии или при САМ.

- Глюкоза и электролиты сыворотки крови.

- Рентгенограмма органов грудной клетки. Поможет подтвердить или исключить легочную патологию, ВДГ. При идиопатической ПЛГ сосудистый рисунок обеднен ("черные" легкие). Размеры сердца чаще не увеличены, но возможна некоторая степень кардиомегалии.

- Эхокардиография. Поможет исключить ВПС. ПЛГ характеризуется высоким давлением в легочной артерии, право-левым шунтированием через артериальный проток и/или овальное окно, трикуспидальной регургитацией, возможно отклонение межпредсердной перегородки в сторону левого предсердия. Единственной структурной аномалией сердца при ПЛГ является ОАП с право-левым или бидиректоральным шунтом.

- Пульсоксиметрия или транскутанный мониторинг кислорода на участках кожи кровоснабжающейся предуктальной (правая рука) и постдуктальной кровью (левая рука, ноги, грудь, живот).

- Пре- и постдуктальная разница по кислороду. Получить артериальные газы крови из правой лучевой и пупочной артерий. Разница в показателе РаО2 более 20 мм рт. ст. клинически и диагностически значима. Лечение, которое приводит к повышению легочного кровотока, повышает постдуктальную оксигенацию. Транскутанной и артериальной разницы в РО2 не будет, если шунтирование происходит через овальное окно.

Широко известные гипероксический и гипергиперветиляционный тесты (см главу "Респираторный дистресс") имеют невысокую чувствительность и специфичность, и, поэтому, их диагностическая ценность невелика.

Дифференциальный диагноз следует проводить c пневмонией, ВДГ, САМ, ARDS пневмотораксом, ВПС, гипоплазией легких, РДС, легочной секвестрацией, сепсисом, врожденным дефицитом протеина В сурфактанта, альвеоло-капиллярной дисплазией. Все эти заболевания могут осложняться ПЛГ.

 

Лечение

Все лечебные мероприятия можно разделить на две большие группы: поддерживающие и направленные на дилятацию легочных сосудов.

Поддерживающее лечение:

- Коррекция гипоксемии. Поддерживать РаО2: 60-80 мм рт. ст. SaO2 95%-100%.

- Коррекция метаболического ацидоза. Поддерживать рН: 7.35-7.45. Применение соды для коррекции ацидоза является мероприятием неоднозначным. Лечение, в первую очередь, должно быть направлено на повышение сердечного выброса и АД.

- Минимальное количество любых манипуляций.

- Поддержание нормальной температуры тела, нормогликемии, коррекция гипокальциемии, гипомагниемии, полицитемии, анемии (следует поддерживать Ht более 40%).

- Нормализация АД. Сердечный выброс и АД повышаются с помощью объемной нагрузки (0.9% NaCl) и с применением инотропных и вазопрессорных препаратов: допмина, добутамина, изопротеренола, адреналина.

- Седатация, обезболивание наркотическими анальгетиками. Мышечная релаксация в случае "борьбы" с вентилятором. В некоторых случаях может наступить ухудшение состояния вследствие возможного отрицательного влияния миорелаксации и глубокой седатации на гемодинамику и обмен газов в легких. Ретроспективный анализ [Walsh-Sukys M. 2000] показал, что применение миорелаксантов больным с ПЛГ увеличивает смертность.

- Антибиотики при сепсисе или пневмонии.

В большинстве случаев ПЛГ этого лечения будет достаточно. Многие (почти все) эпизоды гипоксемии проходят самостоятельно. Выберете выжидательную тактику, не хватайтесь сразу за более агрессивное лечение. Единственная манипуляция, которую часто приходится делать в первые несколько суток, переводить больного на дыхание 100% кислородом. Не спешите быстро уходить с высоких концентраций кислорода, дыхание несколько дней даже 100% кислородом относительно безопасно. Уровень SaO2 80%-85% при стабильных показателях гемодинамики и отсутствии анемии безопасен для здоровья больного как минимум несколько часов, а возможно и дней.

 

Респираторная поддержка

Вне зависимости от вида респираторной поддержки, которым вы пользуетесь (оксигенотерапия, СРАР, ИВЛ, ВЧ ИВЛ), основной задачей будет поддерживать приемлемый уровень оксигенации. Гипоксемию часто невозможно купировать в кислородной палатке, и если больному требуется FiO2 более 60%, вероятно, безопаснее его перевести на ИВЛ. Некоторые авторы считают минимально приемлемым уровнем РаО2 - 50 мм рт ст, другие предпочитают 60-80 мм рт ст, третьи - не менее 100 мм рт ст. Если для поддержания более высокой оксигенации необходимо увеличение FiO2, это одна ситуация. Но если для этого необходимо ужесточать параметры ИВЛ, вероятно, следует сравнить пользу и вред от этих манипуляций. Если возможно, следует поддерживать РаСО2 35-45 мм рт ст. Все больные ПЛГ тяжелой степени будут, безусловно, нуждаться в интубации и переводе на ИВЛ. Стратегии ИВЛ при ПЛГ см. таблицу 4.

 

Клиническая картина

Большинство детей с ПЛГ рождены в срок, перенесли перинатальную асфиксию, САМ (около 50% детей с ПЛГ имеют околоплодные воды окрашенные меконием) или неонатальную инфекцию (табл. 3).

 

 

Таблица 4

Две стратегии ИВЛ при ПЛГ

 

 

Гипервентиляция или 
агрессивный подход

Нормовентиляция или 
консервативный подход

Достигнуть следующих показателей КОС:

рН: 7.45√7.55
РаО2: 80√100 мм рт. ст
РаСО2: 25√35 мм рт. ст,
или достижение ⌠критического■ уровня
РаСО2 манипулируя
PIP и ЧД

рН: около 7.40
РаО2: 60√80 мм рт. ст
РаСО2: 35√45 мм рт. ст.

Или по Wung и соавт:
рН - 7.25
РаО2: 50√70 мм рт. ст,
РаСО2: 40√60 мм рт. ст.

Режим ИВЛ

Обычно IPPV

IMV, SIMV, A/C

Анальгезия/седатация

+

+

Парализация

Часто

Предпочтительно сохранять спонтанное дыхание

Уход от ИВЛ

Первый способ:
1) FiO2 на 1% до 70%
2) PIP на 1 см вод. ст до 30
3) ЧД

Второй способ:
1) PIP на 1 см вод. ст до 30
2) FiO2 на 1% до 60 √ 70%
3) ЧД

Как обычно

 

 

 

При неэффективности традиционной ИВЛ или опасно высоких параметров ИВЛ (PIP более 30 см вод ст, ЧД более 80-90 в мин) возможно следует перевести больного на ВЧ ИВЛ.

 

Вазодилятация

Длительное время основными манипуляциями, направленными на уменьшение спазма легочных сосудов, были поддержание гипероксии (РаО2 более 100 мм рт. ст) и алкалоза (pH более 7.45-7.5). Респираторного алкалоза добиваются большим МОВ, метаболического - длительным внутривенным введением бикарбоната натрия или ТНАМ. Известно, что существует прямая зависимость между рН и РаО2, вне зависимости от того, каким способом добиваются алкалоза. Гипервентиляция приводит к снижению давления в легочной артерии, не изменяя среднее системное AД. Гипервентиляция может приводить к баро- и волюмтравме, а одним из эффектов длительной гипервентиляции может быть снижение системного АД. В настоящее время алкалоза чаще добиваются введением бикарбоната натрия, а не увеличением ДО или ЧД. Начальная доза (2-3 мЭкв/кг) вводится за 30-60 мин, затем при необходимости проводится постоянная инфузия: 1-2 мЭкв/кг/час. Следует учитывать, что эффективность поддержания у больных нормальных газов крови, проведение "защитной" ИВЛ, алкалоза и гипероксии не сравнивались в РКИ. Walsh-Sukys и соавт. [2000] считают, что эффекты метаболического и дыхательного алкалоза не эквивалентны. По их данным внутривенное ощелачивание повышает частоту ЭКМО и увеличивает продолжительность оксигенотерапии (табл. 5).

 

 

Таблица 5

Влияние гипервентиляции или в/в ощелачивания на исход [Walsh-Sukys M. 2000].

 

 

Ни HV ни ОЩ

Только HV

Только ОЩ

HV и ОЩ

Статистическая значимость

Смертность (%)

4.4

6.8

9.5

9.8

P = 0.67 (NS)

ЭКМО (%)

33.3

13.6

44.6

34.2

P = 0.008

Средняя продолжительность ИВЛ (дней).

7.8

7.2

7.8

12.6

P = 0.0013

Средняя продолжительность кислородотерапии (дней).

11.1

11.5

11.9

17.5

P = 0.001

Необходимость в кислороде к 28 дням жизни (%).

2.7

2.8

6.8

16.7

P = 0.01

 

Исключены больные с ВДГ. NS = статистически не значимо; HV = гипервентиляция; ОЩ = ощелачивание

 

Оксид азота (NO)

Ингаляция оксида азота (iNO) повышает оксигенацию и снижает необходимость в применении ЭКМО. В настоящее время это единственное средство, эффективность которого доказана большим количеством клинических испытаний. При ингаляции NO диффундирует в гладкую мускулатуру сосудов легких, стимулирует продукцию циклического гуанозинмонофосфата и вызывает вазодилятацию, не оказывая при этом значительного эффекта на системную гемодинамику. Газ оптимизирует соотношение вентиляция/перфузия, действуя главным образом, на сосуды, которые перфузируют хорошо вентилируемые альвеолы. NO эффективен не у всех больных, в частности, при ВДГ возможно ухудшение. Мета-анализ 12 РКИ [Finer N, Barrington K. 2001] показал повышение оксигенации приблизительно у 50% больных и снижение частоты применения ЭКМО (RR= 0.63, 95% ДИ= 0.54-0.75, ЧБНЛ= 5.3). Filippi и соавт. [2005] описали случай эндокардита и легочной микроэмболии при ПЛГ резистентной к ингаляции NO.

 

ЭКМО

Экстракорпоральная мембранная оксигенация применяется для лечения ПЛГ с середины 80-х годов прошлого века. Применение ЭКМО снижает смертность при ПЛГ по сравнению со стандартным лечением (32% vs 59%) [UK Collaborative ECMO Trial Group. 1996]. В связи с широким применением в лечении ПЛГ оксида азота частота проведения манипуляции снижается.

 

Экспериментальное лечение

Ингаляционные вазодилятаторы

Большое количество препаратов тестировалось в экспериментальных исследованиях, но не в РКИ:

- Простациклин. (Простагландин I2).

- Простагландин Е1 (Alprostadil).

- Нитропруссид натрия.

- Талазолин.

- Нитроглицерин.

 

Внутривенные вазодилятаторы:

- Талазолин. Наиболее популярный в/в вазодилятатор. У 50% больных приводит к значительной системной артериальной гипотензии.

- MgSO4. Магний является блокатором кальциевых каналов, антагонистом иона кальция, поступая в поступая в гладкомышечные клетки, способствует их вазодилятации. Другие полезные эффекты: седативный, миорелаксирующий, бронходилятирующий, вызывает алкалоз. Эффект у некоторых больных может наступить после нескольких часов лечения. Возможные осложнения: системная гипотензия, гипогликемия, гипокалиемия.

- Простациклин.

- Нитропруссид натрия.

- Нитроглицерин.

- Аденозин/АТФ (25-50 мкг/кг/мин). Аденозин расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, повышая внутриклеточную концентрацию аденозин 3`5` монофосфата.

Доказательные данные клинической эффективности внутривенных и ингаляционных (кроме NO) вазодилататоров отсутствуют и они пока не рекомендуются к широкому применению, но в критической ситуации их применение возможно оправдано. Внутривенные вазодилятаторы могут увеличивать кровоток в плохо вентилируемых областях легких, что ухудшит соотношение вентиляция/перфузия.

 

Sildenafil

Sildenafil (Viagra). Описано несколько анекдотических случаев успешного лечения ПЛГ.

 

ВЧ ИВЛ

Несколько небольших обсервационных исследований показали снижение частоты перевода на ЭКМО, но данных РКИ, сравнивающих ВЧ ИВЛ и традиционную ИВЛ для лечения ПЛГ, не существует. Авторы мета-анализа [Bhuta T, 2001] не обнаружили результатов РКИ, которые показали бы преимущество ВЧ ИВЛ у доношенных детей с тяжелой легочной дисфункцией.

 

Сурфактант

Применение сурфактанта при наличии паренхиматозного легочного заболевания может быть эффективным у значительной части больных с ПЛГ [Lotze A. 1998]. Но в настоящее время недостаточно данных для широкого внедрения этого метода в практику. Эндотрахеальное введение жидкости может дестабилизировать состояние некоторых больных с тяжелой ПЛГ.

Несмотря на отсутствие большой доказательной базы показавшей эффективность ВЧ ИВЛ и сурфактанта эта терапия остается популярной у новорожденных с тяжелой ДН (рис. 5).

Walsh и Stork [2001] следующим образом оценивают доказательность различного лечения при ПЛГ:

 

 

Рисунок 5

 

 

Рис. 5. Применение NO, ВЧ ИВЛ и сурфактанта перед ЭКМО [Extracorporeal Life Support Organization. Neonatal ECMO Registry. Extracorporeal Life Support Organization (ELSO), Ann Arbor. 2004].

 

 

 

Таблица 6

Статус различной терапии в лечении ПЛГ [Walsh M, Stork Е. 2001].

 

 

Доказана эффективность

Не доказана эффективность

Гипервентиляция.

 

*

“Защитная” вентиляция.

 

*

В/в ощелачивание.

 

*

В/в вазодилятаторы.

 

*

Сурфактант.

 

*

ВЧ ИВЛ

 

*

iNO

*

 

ЭКМО

*

 

 

 

ПЛГ является транзиторным состоянием, при котором спазм легочных сосудов длиться максимум 5-10 дней (исключая ВДГ). В течение этого времени ребенок должен получать поддерживающее лечение т.о., чтобы избежать осложнений, которые могут ухудшить состояние больного, например, пневмоторакс. В случае необъяснимой тяжелой легочной гипертензии следует предположить у ребенка наличие врожденного дефицита сурфактантного белка В или альвеолярной капиллярной дисплазии.

 

Прогноз

До введения в клиническую практику ВЧ ИВЛ, iNO, ЭКМО, смертность при ПЛГ достигала 40%. В настоящее время она снизилась до 10%-20% (по нашему мнению, не худших результатов можно добиться и без такого высокотехнологичного лечения). Частота значительных неврологических последствий составляет 15%-20%. В основном, это дети или с достаточно длительной тяжелой гипоксемией или те, кому применялась ИВЛ с гипервентиляцией и гипокапнией (потеря слуха). Некоторые больные развивают ХЛЗ.

 

 

Литература

Alameh J, Bachiri A, Devisme L, et al. Alveolar capillary dysplasia: a cause of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Eur J Pediatr - 2002; 161:262.

 

Alano M, Ngougmna E, Ostrea E, et al. Analysis of nonsteroidal antiinflammatory drugs in meconium and its relation to persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatrics - 2001; 107:519.

 

Bancalari E. Bidegain M. Respiratory Disorders of the Newborn. In Taussig L, Landau L (eds) Pediatric Respiratory Medicine, 1st ed., Mosby. 1999.

 

Bhuta T, Clark R, Henderson-Smart D. Rescue high frequency oscillatory ventilation vs conventional ventilation for infants with severe pulmonary dysfunction born at or near term. Cochrane Database Syst Rev - 2000.

 

Chandran S, Haqueb M, Wickramasinghe H, Win Z. Use of magnesium sulphate in severe persistent pulmonary hypertension of the newborn. J Trop Pediatr - 2004; 50:219.

 

Chambers C, Hernandez-Diaz S, Van Marter L, et al. Selective Serotonin-Reuptake Inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Engl J Med - 2006; 354:579.

 

Clark R, Yoder B, Sell M. Prospective, randomized comparison of high-frequency oscillation and conventional ventilation in candidates for extracorporeal membrane oxygenation. J Pediatr -1994; 124:447.

 

Deluga K, Schlesinger A. Radiographic lung disease and response of persistent pulmonary hypertension to mean airway pressure and alkalosis. Pediatr Pulmonol - 1994; 17:239. Farrow K, Fliman P, Steinhorn R. The diseases treated with ECMO: Focus on PPHN. Semin Perinatol - 2005; 29:8. Eronen M, Pohjavuori M, Andersson S, et al. Prostacyclin treatment for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Cardiol - 1997; 18:3. Filippi L, Poggi C, Pezzati M, et al. Pulmonary hypertension of the neonate resistant to inhaled Nitric Oxide. J Pediatr - 2005; 147(6). Finer N, Barrington K. Nitric oxide in respiratory failure in full-term and nearly full-term newborn infants. Cochrane Database Syst Rev - 2001.

 

Fox W, Gewitz M, Dinwiddie R, et al. Pulmonary hypertension in the perinatal aspiration syndromes. Pediatrics - 1977; 59:205.

 

Greenough A, Khetriwal B. Pulmonary hypertension in the newborn. Paediatr Respir Rev - 2005; 6(2).

 

Jundi K, Barrington K, Henderson C, et al. The hemodynamic effects of prolonged respiratory alkalosis in anesthetized newborn piglets. Intensive Care Med - 2000; 26:449.

 

Hartigan D. Is nebulised tolazoline an effective treatment for persistent pulmonary hypertension of the newborn? Arch Dis Child - 2003; 88:84.

 

Hintz S, Benitz W, Halamek L, et al. Secondary infection presenting as recurrent pulmonary hypertension. J Perinatol - 2000; 20:262.

 

Kelly L, Porta N, Goodman D, et al. Inhaled prostacyclin for term infants with persistent pulmonary hypertension refractory to inhaled nitric oxide. J Pediatr - 2002; 141:830.

 

Kinsella J, Abman S. Recent developments in the pathophysiology and treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn. J Pediatr - 1995; 126:853.

 

Kinsella J, Abman S. Inhaled nitric oxide therapy in children. Paediatr Respir Rev - 2005; 6: 190.

 

Kohelet D, Perlman M, Kirpalani H, et al. High-frequency oscillation in the rescue of infants with persistent pulmonary hypertension. Crit Care Med - 1988; 16:10.

 

Konduri G. New approaches for persistent pulmonary hypertension of newborn. Clin Perinatol - 2004; 31(1).

 

Konduri G, Garcia D, Kazzi N, Shankaran S. Adenosine infusion improves oxygenation in term infants with respiratory failure. Pediatrics - 1996; 97:295.

 

Kusuda S, Shishida N, Miyagi N, et al. Cerebral blood flow during treatment for pulmonary hypertension. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed -1999; 80:F30.

 

Levine E, Ghai V, Barton J, Strom C. Mode of delivery and risk of respiratory diseases in newborns. Obstet Gynecol - 2001; 97: 439.

 

Lowson S. Inhaled alternatives to Nitric Oxide. Anesthesiology - 2002; 96:1504.

 

Lotze A, Mitchell B, Bulas D, et al. Multicenter study of surfactant (beractant) use in the treatment of term infants with severe respiratory failure. Survanta in Term Infants Study Group. J Pediatr - 1998; 132:40.

 

Mestan K, Carlson A, White M, et al. Cardiopulmonary effects of nebulized sodium nitroprusside in term infants with hypoxic respiratory failure. J Pediatr - 2003; 143(5).

 

Muraskas J, Juretschke L, Weiss M, et al. Neonatal-perinatal risk factors for the development of persistent pulmonary hypertension of the newborn in preterm newborns. Am J Perinatol - 2001; 18: 87.

 

Ng С, Franklin O, Vaidya M, et al. Adenosine infusion for the management of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Crit Care Med - 2004; 5:10.

 

Park M. Troxler G (eds.). Pediatric Cardiology for Practitioners. 4th ed. Mosby. 2002.

 

Schreiber M, Dixit R, Hipps R, et al. Direct comparison of the effects of nebulized nitroprusside versus inhaled nitric oxide on pulmonary and systemic hemodynamics during hypoxia-induced pulmonary hypertension in piglets. Crit Care Med - 2002; 30: 2560.

 

Skinner J, Hunter S, Hey E. Haemodynamic features at presentation in persistent pulmonary hypertension of the newborn and outcome. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed - 1996; 74: F26.

 

Soditt V, Aring C, Groneck P. Improvement of oxygenation induced by aerosolized prostacyclin in a preterm infant with persistent pulmonary hypertension of the newborn. Intensive Care Med - 1997; 23:1275.

 

Steinhorn R. Pulmonary Hypertension, Persistent-Newborn. eMedicine 2003.

 

Stoll B. Kliegman R. Respiratory tract disorders. In: Behrman R, Kliegman R, Jenson H (eds): Nelson Textbook of Pediatrics, 17th ed. Elsevier. 2004.

 

Suguihara C. Treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn. J Pediatr (Rio J) - 2001; 77: S17.

 

Tolsa J, Cotting J, Sekarski N, et al. Magnesium sulphate as an alternative and safe treatment for severe persistent pulmonary hypertensionof the newborn. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed -1995; 72: F184.

 

Walsh M, Stork Е. Persistent pulmonary hypertension of the newborn. Rational therapy based on pathophysiology. Clin Perinatol - 2001; 28(3).

 

Walsh-Sukys M, Tyson J, Wright L, et al. Persistent pulmonary hypertension of the newborn in the era before nitric oxide practice variations and outcomes. Pediatrics - 2000; 105:14.

 

Whitsett J, Pryhuber G, Rice W, et al. Acute Respiratory Disorders. In: Avery G, Fletcher M, MacDonald M, (eds). Neonatology, Pathophysiology and Management of the Newborn, 5th ed. Lippincott Williams and Wilkins. 1999.

 

Wu T, Teng R, Tsou K. Persistent pulmonary hypertension of the newborn treated with magnesium sulfate in premature neonates. Pediatrics - 1995; 96: 472.

  • 0
Читайте также:
Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.