В.Р. Гараев, к.м.н. А.В. Мостовой, д.м.н. А.П. Скоромец
Детская Городская больница №1, отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных, Санкт-Петербург.
Кафедра педиатрии ФПК и ПП с курсами перинатологии и эндокринологии СПбГПМА
Кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом неотложной педиатрии ФПК и ПП СПбГПМА
Монитор церебральной функции был изобретен Prior и Maynard в 1960 году для использования у взрослых пациентов в отделениях интенсивной терапии. Основной целью ученых было создание системы мониторинга за функцией мозга, которая обладает следующими характеристиками: простота в обслуживании, невысокая стоимость, надежность метода, прямая информативность о нейрональной функции, неинвазивность, массовость и производительность, автоматичность и гибкость [1]. Записи с аЭЭГ может читать врач с начальными знаниями об электрофизиологии. Простота метода подобна мониторингу ЧСС или пульсоксиметрии в отделении реанимации новорожденных.
Продолжительный мониторинг функции мозга (CFM - англ. - cerebral function monitoring) пришел в практику неонатальных реанимаций примерно 15 лет назад. К тому времени электрокардиография, артериальное давление, пульсоксиметрия и температура тела уже были давно интегрированы в систему мониторного контроля в отделениях интенсивной терапии. До сегодняшнего дня продолжительное наблюдение функционального состояния мозга посредством ЭЭГ, используется редко. Объясняется такое положение следующими причинами:
1. Низкоамплитудный ЭЭГ сигнал часто смешивается с артефактами биологической и/или небиологической природы. Интерпретация ЭЭГ записанной в таких условиях, нуждается в специалисте с очень хорошим опытом, который должен принимать во внимание множество факторов (глубина сна, получаемые медикаменты, степень зрелости у недоношенных);
2. Достаточно часто требуется помощь специалиста-электрофизиолога для расшифровки традиционной ЭЭГ;
3. Даже для высококвалифицированного специалиста электрофизиолога, бывает трудно различить отклонения в продолжающейся записи ЭЭГ и быстрой ее оценки на дисплее в динамике, где шкала времени составляет 10-20 с на страницу;
4. Проведение интенсивной терапии у пациентов не подразумевает сохранения постоянного положения и сопротивления ЭЭГ записывающих электродов на скальпе больного больше, чем несколько часов.
ыше описанные особенности длительного мониторинга традиционной ЭЭГ подтолкнули ученых к поиску новых, более совершенных методов, которые позволяют отобразить ЭЭГ в одном сжатом виде во время интенсивной терапии. Усилия были направлены на два основных физических свойства ЭЭГ - вариация амплитуды (амплитудно-интегрированная ЭЭГ) и вариация частоты (сжатое спектральное построение или спектральное "ребро").
Амплитудно-интегрированная электроэнцефало-графия (аЭЭГ) является методом длительного наблюдения функции головного мозга, который уже сравнительно давно используется в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Метод основан на фильтрации и компрессии традиционной электроэнцефалограммы (ЭЭГ), позволяет легко выявить изменения и отклонения фоновой активности за длительный промежуток времени.
Основы аЭЭГ
Амплитудно-интегрированная ЭЭГ - производная от ЭЭГ. Чаще всего используется один (из пары бипариетальных электродов) или два канала (из 4-х электродов, по каналу на полушарие) как изображено на рисунке 1.
Рисунок 1
Варианты записи аЭЭГ. А - по одному каналу, Б - по двум каналам (правое и левое полушария)
Суть процессинга заключается в следующем:
- Фильтрация - ЭЭГ подвергается прохождению через фильтр ассиметричной волны, которая строго снижает активность менее 2 Гц (т.е. позволяет избавиться от низкочастотных артефактов) и высокочастотные фильтры, более 15 Гц, которые позволяют снизить количество высокочастотных артефактов, прежде всего технических (сетевые наводки, помехи от работающей аппаратуры и т.д.)
- Ректификация - выпрямление сигнала
- Временная компрессия - сжатие сигнала ЭЭГ во времени
- Сглаживание - вариант высокочастотной фильтрации (подавление высокочастотного сигнала).
Ширина ленты отражает вариации минимальных и максимальных ЭЭГ амплитуд. Амплитуда откладывается от 0 до 10 мкВ и логарифмически от 10 до 100 мкВ. Полулогарифмический дисплей помогает идентифицировать изменения низко-вольтажной активности и избегать перегрузки дисплея высокими амплитудами.
В середине 80-х исследовательские группы ученых из Швеции и Нидерландов только начали применять аЭЭГ у новорожденных. До развития компьютерной техники, аЭЭГ печаталась на бумаге, а импеданс электродов приходилось калибровать ежечасно.
Сегодня на смену бумажной ленте пришли совершенные цифровые мониторы и неизмеримые объемы памяти (рис. 3).
Рисунок 2
Первый монитор церебральной функции Lectromed
Рисунок 3
Современный цифровой ЭЭГ монитор с функцией аЭЭГ Nicolet One (VIASYS)
В современных мониторах сопротивление электродов отслеживается прибором непрерывно, что также приводит к улучшению качества записи.
Вся генерализованная эпилептическая активность с длительностью более 30 секунд может быть идентифицирована при бипариетальном одноканальном мониторинге церебральной функции, но некоторые фокальные, низкоамплитудные, короткие судороги могут быть пропущены на аЭЭГ [2,3,4,5]. Однако доказано, что и при традиционной ЭЭГ могут быть пропущены некоторые судороги с сокращенным количеством электродов [6,7]. Безусловно, возможности аЭЭГ для детального исследования ограничены, но это вполне достойная плата за ряд преимуществ в практике интенсивной терапии - возможность продолжительного непрерывного наблюдения и длительной записи электрической активности мозга.
В оценке фоновой активности имеется хорошее соотношение между традиционной ЭЭГ и аЭЭГ. Определенные разногласия с традиционной ЭЭГ возникают при регистрации прерывистой записи аЭЭГ с низкоамплитудной межвспышечной активностью, которая описывается как паттерн "вспышка -подавление" (англ. - burst-suppression). На рисунке 4 видна низкоамплитудная межвспышечная активность. Подобное отличие между интерпретацией аЭЭГ и традиционной ЭЭГ связано с высокой чувствительностью метода при записи низко-амплитудной электрической активности мозга, которая может быть незаметна на обычной ЭЭГ или может быть результатом наслоения сигналов электрической активности сердца, мышечных движений или работы электрических приборов, которые устраняются при записи аЭЭГ.
Рисунок 4
Паттерн "Вспышка-подавление"
В проведенных сравнительных исследованиях описано множество подтверждений в поддержку соответствия между аЭЭГ, основанных на одноканальной ЭЭГ с многоканальной стандартной ЭЭГ [5, 8, 9, 10, 11]. О высоком сходстве и прогностической силе методов аЭЭГ и стандартной ЭЭГ у новорожденных свидетельствуют работы Toet M.C. с соавторами, полученные в ходе сравнительного исследования, опубликованного в 2002 году в журнале Pediatrics Американской Академии Педиатрии [3].
Амплитудно-интегрированная ЭЭГ в неонатологии
Впервые метод был применен у новорожденных в начале 1980-х [2, 12, 13]. Оригинальная концепция мониторинга церебральной функции развилась, и в нее были включены новые доступные в настоящее время механизмы, например, запись аЭЭГ с одновременным показом необработанной ЭЭГ. Результаты опубликованных исследований аЭЭГ у новорожденных имеют как клиническую, так и экспериментальную направленность [14]. Амплитудно-интегрированная ЭЭГ может быть использована для очень раннего предсказания исхода после перенесенной перинатальной асфиксии. Именно этот факт привел к широкому использованию метода аЭЭГ в клинической практике. Мониторинг аЭЭГ позволяет обнаружить аномальную активность мозга, которую не удается выявить другими методами. По данным Geraldine Boylan и соавторов более 50% судорог у новорожденных протекают как субклинические, т.е. без внешних мышечных проявлений. Как известно, любые судороги могут приводить к нарушению функции мозга вследствие гипоксии, развивающейся на фоне приступа. Субклиническая судорожная активность или транзиторные фоновые нарушения во время гипогликемии или пневмоторакса могут быть выявлены в процессе записи аЭЭГ [7].
Интерес к функции мозга у новорожденных за последние десятилетия значительно возрос. В связи с этим улучшились и диагностические методы выявления острых и подострых стадий нарушения функции мозга. Магнитно-резонансная томография помогает получить важную информацию о наличии и величине структурных поражений мозга. Информацию о церебральном метаболизме также можно получить с помощью подобного исследования, используя магнитно-резонансную спектроскопию [15]. Однако магнитно-резонансное исследование обычно проводится спустя несколько дней после рождения, в то время как, при некоторых ситуациях, желательно получить информацию про состояние мозга сразу после рождения. Амплитудно-интегрированная ЭЭГ позволяет получить информацию о функции мозга уже в течение первых нескольких часов после рождения и определить прогноз с высокой достоверностью.
Предсказание неврологического исхода
Несмотря на стремительное развитие новых технологий в неонатологии, гипоксически-ишемическая энцефалопатия до сих пор встречается у 3-4 на 1000 живорожденных доношенных детей, и приводит к крайне неблагоприятным неврологическим исходам или смерти. Мониторинг аЭЭГ у новорожденных с ГИЭ может быть использован для измерения фоновой активности, исследования циклов сна- бодрствования, определения раннего изменения функции мозга, выявления судорог и динамики на фоне противосудорожной терапии, селекции пациентов для нейропротективного лечения и для наиболее раннего предсказания неврологического исхода, т.е. в первые часы жизни.
По изменениям фоновой активности в первые часы после рождения можно судить о последующем неврологическом исходе [3, 16, 17, 18]. Были изучены "бедные" фоновые паттерны ("вспышка-подавление", постоянный низкий вольтаж, паттерн "изолиния") с последующим неблагоприятным неврологическим исходом. Прогностическая ценность, выявленная разными группами исследователей, оказалась очень схожая (таблица 1).
Таблица 1
Объем предсказаний паттернов патологической фоновой активности (вспышка-подавление, постоянный низкий вольтаж, паттерн "изолиния") для психомоторного развития у детей в неонатальный период и детей первого года жизни *
* L S de Vries, L Hellstro?m-Westas. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2005;90;F201-F207
При исследованиях специфичности и чувствительности метода выявлено, что их силу можно увеличить, если раннюю запись аЭЭГ оценивать вместе с клинической картиной [20].
Прогнозирование неврологического исхода у недоношенных новорожденных с применением аЭЭГ является более сложной задачей. У недоношенных новорожденных кроме начальной функции мозга на неврологический прогноз может повлиять множество факторов. Например, течение бронхолегочной дисплазии и позднего сепсиса, которые могут более значимо повлиять на прогноз, чем результаты исследования ранней стандартной ЭЭГ. Однако результаты нескольких исследований продемонстрировали корреляцию между ранней фоновой депрессией и тяжестью пери- и интравентрикулярных кровоизлияний [16, 21-24]. У недоношенных новорожденных с малыми кровоизлияниями фоновая аЭЭГ кривая вначале подавляется, но в дальнейшем возвращается к обычному виду в течение нескольких дней. У недоношенных детей с массивными внутрижелудочковыми кровоизлияниями фоновая аЭЭГ активность подавлена на длительный период. Подсчитывая количество эпизодов подавления фоновой активности за час, можно предсказать неврологический исход у недоношенного новорожденного с массивными кровоизлияниями в течение первых 24-48 часов жизни [29].
Выявление эпилептической судорожной активности
Больше чем у половины доношенных новорожденных причиной судорог является гипоксически-ишемическая энцефалопатия. Иногда при назначении противосудорожных препаратов уходят клинические проявления судорожного синдрома, но при этом в головном мозге остаются очаги судорожной активности или иными словами, - субклинические проявления судорожного синдрома [26, 27]. Bye и Flanagan описали снижение клинических проявлений судорог после введения противосудорожных лекарств. С помощью длительного видео и ЭЭГ мониторинга они обнаружили, что 85% судорог клинически не проявляются [28]. Однако корректное выявление судорожной активности возможно при одновременном наблюдении за традиционной ЭЭГ.
Рисунок 5
Постоянная эпилептическая активность у больной К. в возрасте 15 суток жизни
Эпилептическая судорожная активность у недоношенных новорожденных выявляется так же, как и у доношенных. Эпилептическая судорожная активность, чаще без клинических проявлений, на аЭЭГ, в основном, встречается при ВЖК [24, 29]. Существует мнение, пока не подтвержденное исследованиями, что выявление эпилептической судорожной активности у недоношенных новорожденных может быть затруднено из-за ее фрагментарности. Современные мониторы, включающие в дисплей необработанную ЭЭГ, способствуют более аккуратной регистрации судорожной активности у недоношенных новорожденных (рисунок 5).
Циклы сна и бодрствования
Рисунок 6
Постоянная фоновая активность с нормальным вольтажом и циклами "Сон-бодрствование"
Узкая часть записи соответствует активной фазе сна, а широкая часть - глубокой, как показано на рисунке 6. У детей с ГИЭ количество циклов "сон-бодрствование" может отражать тяжесть поражения головного мозга и длительность процесса [30]. Длительность нарушения цикла "сон-бодрствование" может повлиять на неврологический исход. Если циклы возвращаются к норме раньше, чем через 36 часов, то следует ожидать "благополучного" исхода, а если позднее 36 часов, высока вероятность "плохого" исхода. В исследовании на 171 новорожденном с различными степенями ГИЭ прогноз подтвердился в 82% случаев при оценке свойств циклов "сон-бодрствование".
При записи амплитудно-интегрированной ЭЭГ у новорожденных с ГИЭ возможно встретить цикличность "сон-бодрствование" лишь у детей с легкими или среднетяжелыми поражениями ЦНС. У новорожденных, где исходом были тяжелая инвалидность или смерть, на аЭЭГ циклы "сон-бодрствование" не наблюдались [31].
Циклические паттерны и периоды с более постоянной активностью можно увидеть на аЭЭГ стабильных недоношенных новорожденных, начиная с 32 недель гестации. Затем они становятся четче, что представляется уже в виде циклов "сон-бодрствование" [33]. Непостоянная активность соответствует периоду спокойного сна. Пробуждение и активный сон выглядят как периоды постоянной фоновой активности и не могут быть различимы на аЭЭГ без одновременного обследования новорожденного. Развитие циклических паттернов у недоношенных новорожденных связано с увеличением постконцептуального возраста [34]. У недоношенных новорожденных с массивными кровоизлияниями раннее появление на аЭЭГ циклов "сон-бодрствование" является благоприятным прогностическим признаком.
Классификация паттернов аЭЭГ
Паттерны аЭЭГ описываются и классифицируются несколькими путями, в зависимости от обстоятельств записи - нормальные или ненормальные; исследование доношенных или недоношенных новорожденных. В шести публикациях описываются нормальные паттерны аЭЭГ для доношенных и недоношенных новорожденных. [8, 12, 13, 34, 35, 36]. Данные исследований нормальной аЭЭГ у новорожденных с разными сроками гестации были суммированы и представлены в таблице 2 [14].
Таблица 2
Свойства нормальной одноканальной аЭЭГ у недоношенных и доношенных новорожденных
Условные обозначения:
* DC - (англ. - discontinuous) - прерывистая фоновая активность
** C - (англ. - continuous) - постоянная фоновая активность
# QS - (англ. - quit sleep) - спокойный, глубокий сон
Цикл С-Б (+) - пограничный/незрелый
Цикл С-Б + = зрелый
У здоровых новорожденных чаще всего описывается "волнообразные" кривые при записи аЭЭГ, что соответствует нормальным циклам "сон - бодрствование". Чем меньше гестационный возраст, тем ниже минимальный уровень амплитуды во время глубокой фазы сна. У доношенных новорожденных после тяжелой асфиксии нормальная фоновая активность будет определять благоприятный прогноз к моменту выписки из стационара [41]. При умеренном повреждении головного мозга фоновая активность напоминает по своим характеристикам аЭЭГ недоношенных детей. Если же у доношенного новорожденного наблюдается на аЭЭГ паттерн "изолиния" или кривая, характерная для крайне незрелых детей, то прогноз в этих случаях, как правило, неблагоприятный и очень часто заканчивается летальным исходом [12].
Олишер с соавторами проводили запись аЭЭГ у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела и гестационным возрастом менее 29 недель [35]. Критерием включения в исследование было отсутствие неврологических нарушений при НСГ. Все записи были классифицированы на три основных позиции: непостоянный низко-вольтажный паттерн (с наименьшей амплитудой <3 мкВ и наивысшей 15-30 мкВ), постоянный паттерн (с наименьшей амплитудой >5 мкВ и наивысшей 20-40 мкВ) и непостоянный высоко-вольтажный паттерн (нижней амплитудой 3-5 мкВ и высшей амплитудой 20-40 мкВ). Вспышки обозначались, как фоновая активность более 100 мкВ. Чем меньше оказывался гестационный возраст ребенка, тем чаще определялись вспышки фоновой активности. При гестационном возрасте 24-25 недель было 20.4/час, при 26-27 недель - 14.9/час и 4.4 за час у наиболее зрелых новорожденных 28-29 недель. У доношенных новорожденных вспышки фоновой активности более 100 мкВ, как правило, соответствуют эпизодам судорог [5].
Рисунок 7
У больного С., 2 сутки жизни, эпизод судорожной активности (обведено красным цветом). Видно резкое увеличение амплитуды на записи аЭЭГ на общем прерывистом фоне
Рисунок 8
Паттерн "Изолиния" у больной Л. в возрасте 12 часов жизни после перенесенной асфиксии в родах тяжелой степени. Оценка по шкале Апгар 1/2 балла. Через 3 недели по данным УЗИ головного мозга - атрофия вещества головного мозга. Летальный исход в возрасте 1,5 месяца на фоне продолжительной искусственной вентиляции легких.
Рисунок 9
Запись аЭЭГ у доношенного новорожденного с циклами "сон-бодрствование"
Рисунок 10
Непостоянный высоко-вольтажный паттерн у недоношенного ребенка Ш. 30 недель гестации
Рисунок 11
Ребенок Р. 37 недель гестации. Листериозный менигоэнцефалит. Возобновление судорожной активности после прекращения микроструйного введения тиопентала натрия
Заключение
На сегодняшний день известно большое количество методов, позволяющих оценить структурное состояние головного мозга. Амплитудно-интегрированная ЭЭГ - это инструмент для непрерывного наблюдения, позволяющий оценить функцию головного мозга, определить тяжесть повреждения и предсказать прогноз у новорожденных, находящихся в условиях палаты реанимации и интенсивной терапии.
Широкое применение аЭЭГ в практике может привести не только к улучшению диагностики, условий пребывания пациентов неонатальных отделений интенсивной терапии, коррекции терапии, прогнозированию неврологических исходов, но и непосредственному исследованию ответа мозга на внедряемые методы лечения.
Список литературы
1. Maynard D, Prior PF, Scott DF. Device for continuous monitoring of cerebral activity in resuscitated patients. Br Med J. 1969;4:545-546
2. Bjerre I, Hellstro■m-Westas L, Rose`n I, Svenningsen NW. Monitoring of cerebral function after severe birth asphyxia in infancy. Arch Dis Child. 1983;58:997-1002
3. Toet MC, van der Meij W, de Vries LS, van Huffelen AC. Comparison between simultaneously recorded amplitude integrated EEG (cerebral function monitor) and standard EEG in neonates. Pediatrics. 2002;109:772-779
4. Rennie JM, Chorley G, Boylan GB, Pressler R, Nguyen Y, Hooper R. Non-expert use of the cerebral function monitor for neonatal seizure detection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004;89:F37-F40
5. Hellstro■m-Westas L. Comparison between tape-recorded and amplitude-integrated EEG monitoring in sick newborn infants. Acta Paediatr. 1992;81:812-819
6. Gluckman PD, Wyatt JS, Azzopardi D, et al. Selective head cooling with mild systemic hypothermia after neonatal encephalopathy: multicentre randomised trial. Lancet. 2005;365:663-670
7. Hellstro■m-Westas L, de Vries LS, Rose`n I. An Atlas of Amplitude-Integrated EEGs in the Newborn. London, United Kingdom: Parthenon Publishing; 2003:1-150
8. Thornberg E, Thiringer K. Normal patterns of cerebral function monitor traces in term and preterm neonates. Acta Paediatr Scand. 1990;79:20-25
9. Toet MC, Hellstro?m-Westas L, Groenendaal F, Eken P, de Vries LS. Amplitude integrated EEG at 3 and 6 hours after birth in fullterm neonates with hypoxic ischemic encephalopathy. Arch Dis Child. 1999; 81:F19-F23
10. Azzopardi D, Roberton NJ, Cowan FM, Rutherford MA, Rampling M, Edwards AD. Pilot study of treatment with whole body hypothermia for neonatal encephalopathy. Pediatrics. 2000;106:684-694
11. Murdoch-Eaton D, Toet MC, Livingston J, Smith I, Levene M. Evaluation of the cerebrotrac 2500 for monitoring of cerebral function in neonatal intensive care. Neuropaediatrics. 1994;5:122-128
12. Viniker DA, Maynard DE, Scott DF. Cerebral function monitor studies in neonates. Clin Electroenceph. 1984;15:185-192
13. Verma UL, Archbald F, Tejani N, Handwerker SM. Cerebral function monitor in the neonate. I. Normal patterns.Dev Med Child Neurol. 1984;26:154-161
14. Hellstro■m-Westas L, Rosen I. Amplitude-integrated electroencephalogram in newborn infants for clinical and research purposes. Acta Paediatr. 2002;91:1028-1030
15. N J Robertson and J S Wyatt. The magnetic resonance revolution in brain imaging: impact on neonatal intensive care Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed.2004; 89: F193-197.
16. Hellstro■m-Westas L, Rosen I, Svenningsen NW. Predictive value of early continuous amplitude integrated EEG recordings on outcome after severe birth asphyxia in full term infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1995;72:F34-8.
17. Eken P, Toet MC, Groenendaal F, et al. Predictive value of early neuroimaging, pulsed Doppler and neurophysiology in full term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1995;73:F75-80.
18. Thornberg E, Ekstrom-Jodal B. Cerebral function monitoring: a method of predicting outcome in term neonates after severe perinatal asphyxia. Acta Paediatr 1994;83:596-601.
19. L S de Vries, L Hellstro■m-Westas. Role of cerebral function monitoring in the newborn. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2005;90;F201-F207
20. L F. Shalak, A R. Laptook, Sithembiso C. Amplitude-Integrated Electroencephalography Coupled With an Early Neurologic Examination Enhances Prediction of Term Infants at Risk for Persistent Encephalopathy Pediatrics. 2003; 111: 351 - 357.
21. Watanabe K, Hakamada S, Kuroyanagi M, Yamazaki T, Takeuchi T. Electroencephalographical study of intraventricular hemorrhage in the preterm infant. Neuropediatrics 1983;14:225-30.
22. Clancy RR, Tharp BR, Enzman D. EEG in premature infants with intraventricular hemorrhage. Neurology 1984;34:583-90.
23. Connell J, deVries L, Oozeer R, et al. Predictive value of early continuous electroencephalogram monitoring in ventilated preterm infants with intra-ventricular hemorrhage. Pediatrics 1988;82:337-43.
24. Greisen G, Hellstro■m-Westas L, Lou H, et al. EEG depression and germinal layer haemorrhage in the newborn. Acta Paediatr Scand 1987;76:519-25.
25. Hellstro■m-Westas L, Klette H, Thorngren-Jerneck K, et al. Early prediction of outcome with aEEG in premature infants with large intraventricular haemorrhages. Neuropediatrics 2001;32:319-24.
26. Sher MS, Alvin J, Gaus L, et al. Uncoupling of EEG-clinical neonatal seizures after antiepileptic drug use. Pediatr Neurol 2003;28:277-80.
27. Boylan GB, Rennie JM, Pressler RM, et al. Phenobarbitone, neonatal seizures, and video-EEG. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2002;86:F165-70.
28. Bye A. M, Flanagan D. Spatial and temporal characteristics of neonatalseizures. Epilepsia 1995; 36:1009-16.
29. Hellstro■m-Westas L, Rosen I, Svenningsen NW. Cerebral function monitoring during the first week of life in extremely small low birthweight (ESLBW) infants. Neuropediatrics 1991;22:27-32.
30. Osredkar D, Toet MC, van Rooij LGM, et al. Sleep-wake cycling on amplitudeintegrated EEG in full-term newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics 2005;115:327-32.
31. Ter Horst HJ, Sommer C, Bergman KA, et al. Prognostic significance of amplitude-integrated EEG during the first 72 hours after birth in severely asphyxiated neonates. Pediatr Res 2004;55:1026-33.
32. Thorngren-Jerneck K, Hellstrom-Westas L, Ryding E, et al. Cerebral glucose metabolism and early EEG/aEEG in term newborn infants with hypoxicischemic encephalopathy. Pediatr Res 2003;54:854-60.
33. Greisen G, Hellstro■m-Westas L, Lou H, et al. Sleep-waking shifts and cerebral blood flow in stable preterm infants. Pediatr Res 1985;19:1156-9.
34. Burdjalov VF, Baumgart S, Spitzer AR. Cerebral function monitoring: a new scoring system for the evaluation of brain maturation in neonates. Pediatrics 2003;112:855-61.
35. Olischar M, Klebermass K, Kuhle S, et al. Reference values for amplitude-integrated electroencephalographic activity in preterm infants younger than 30 weeks' gestational age. Pediatrics. 2004; 113:e61-e66.
36. Sisman J, Campbell DE, Brion LP. Amplitude-integrated EEG in preterm infants: maturation of background pattern and amplitude voltage with postmenstrual age and gestational age. J Perinatol.2005;25:391-396
37. Connell JA, Oozeer R, Dubowitz V. Continuous 4-channel EEG monitoring: a guide to interpretation, with normal values, in preterm infants.Neuropediatrics. 1987;18:138-145
38. Lombroso CT. Neonatal polygraphy in full-term and premature infants: a review of normal and abnormal findings. J Clin Neurophysiol. 1985;2:105-155
39. Selton D, Andre M, Hascoet JM. Normal EEG in very premature infants: reference criteria. Clin Neurophysiol. 2000;111:2116-2124
40. Hayakawa M, Okumura A, Hayakawa F, et al. Background electroencephalographic (EEG) activities of very preterm infants born at less than 27 weeks gestation: a study on the degree of continuity. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001;84: F163-F167
41. Hellstrom-Westas L, Bell AH, Skov L, Greisen G, Svenningsen NW. Cerebroelectrical depression following surfactant treatment in preterm neonates. Pediatrics. 1992;89:643-647