Бесплатная консультация
Онлайн скорая помощь

Консультируют врачи 03.ru
Скорая Помощь Онлайн.

Ваше Имя:

Ваш Email:

Раздел:

Текст вопроса
Captcha
Введите цифры слева
Журнал "Интенсивная терапия" » Журнал » N3 - 2005 » Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro
  • 0
  • 4042
10.08.2012

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

Б.А. Барышев, Т.В. Вавилова, М.И. Кадинская

 

Б.А. Барышев. Кандидат медицинских наук. Зав. отделением переливания крови Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

 

В инфузионной терапии кровопотери и терапевтической гемодилюции широко используют гемодинамические кровезаменители на основе желатина (гелофузин, желатиноль), гидроксиэтилкрахмала (130/0,4, 200/0,5 и 450/0,7), декстрана (полиглюкин, реополиглюкин) и полиэтиленгликоля (полиоксидин). Общеизвестно, что производные гидроксиэтилкрахмала и декстрана обладают прямым отрицательным воздействия на первичный и вторичный гемостаз, в то время как производные желатина и полиэтиленгликоля не оказывают такого воздействия. Учитывая, что к применению в России разрешены 3 гемодинамических кровезаменителя на основе желатина (желатиноль, модежель, гелофузин), мы выбрали для исследования наиболее часто применяемый в нашем университете с 1996 года гелофузин.

 

Целью исследования явилось изучение влияния различных объемов гелофузина на тромбоцитарное и плазменное звено гемостаза в плазме крови у доноров in vitro.

 

Материалы и методы исследования

Материалом исследования служила кровь здоровых доноров, стабилизированная 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении 9:1. Основная и контрольная группы включали по 15 человек.

Для создания экспериментальной модели in vitro часть донорской плазмы одновременно заменяли искусственным коллоидом √ гемодинамическим кровезаменителем гелофузином в концентрациях 6,7 об%, 14,5 об%, 20 об%, 25 об%, 37,5 об% (основная группа) и физиологическим раствором натрия хлорида (контрольная группа).

Для оценки тромбоцитарного звена гемостаза исследовали ристомицин-кофакторную активность фактора Виллебранда (VWF:RСo) и степень агрегации тромбоцитов с АДФ (1,25 мг/мл, 2,5 мг/мл).

Для оценки плазменного звена гемостаза исследовали активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), индекс АПТВ, активированного парциального тромбопластинового времени активность фактора VIII, протромбиновое время, протромбиновое отношение (ПО) и концентрацию фибриногена в плазме крови.

 

Оборудование:

1. Коагулометр, производство Голландия, "Coag-X-Mate";

2. Агрегометр, производство Беларусь, АР 2110.

 

Реактивы:

1. Определение протромбинового времени и расчет протромбинового отношения √ ренампластин, производство НПО "Ренам", г. Москва.

2. Определение АПТВ - АПТВ (АЧТВ) √ тест производство фирмы ООО "Технология стандарт", г. Барнаул.

3. Определение концентрации фибриногена по Клауссу, реактив НПО "Ренам", г. Москва.

4. Определение активности фактора VIII √ набор реактивов для определения активности фактора VIII свертывания крови, производство НПО "Ренам", г. Москва.

5. Определение фактора Виллебранда √ тромбоциты, производство фирмы ООО "Технология стандарт", г. Барнаул; ристоцетин √ производство НПО "Ренам", г. Москва.

6. Агрегация с АДФ - АДФ производство фирмы ООО "Технология стандарт", г. Барнаул.

7. Контрольные материалы: плазма контрольная и плазма патологическая, производство НПО "Ренам", г. Москва.

Результаты исследования

Тромбоцитарное звено гемостаза

 

Таблица 1 : Степень агрегации при концентрации АДФ 1,25 мг/мл, (норма- 20-30%)

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

 

 

Таблица 2 : Степень агрегации при концентрации АДФ 2,5 мг/мл, (норма √ 60-80%)

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

 

 

Таблица 3 : Ристомицин-кофакторная активность фактора Виллебранда (VWF:RCo), (норма √ 60-180%)

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

Плазменное звено гемостаза

Таблица 4 : АПТВ

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

 

 

Таблица 5 : индекс АПТВ, (норма √ 0,8-1,2)

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

 

 

Таблица 6 : Фактор VIII, (норма √ 58-180 %)

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

 

 

Таблица 7 : Протромбиновое время М╠d, (норма √ 14-17 сек.)

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

 

 

Таблица 8 : Протромбиновое отношение М╠d, (норма √ 0,8-1,1)

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

 

 

Таблица 9 : Фибриноген по Клауссу, (норма √ 2-4 г/л)

Влияние сукцинированного модифицированного желатина на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у донора in vitro

 

 

Обсуждение полученных результатов

Тромбоцитарное звено гемостаза

В группе с гелофузином и в группе с физиологическим раствором имеется гемодилюционное снижение ристомицин-кофакторной активности фактора Виллебранда (VWF:RCo), принимающего участие в адгезии тромбоцитов. Изменения в этих группах не выходили за рамки нормы.

Имеется гемодилюционное снижение степени стадии обратимой или первичной агрегации тромбоцитов как в группе с гелофузином, так и в группе с физиологическим раствором. Изменения в этих группах не выходили за рамки нормы. Агрегатограммы носили однофазный характер.

Увеличение степени стадии необратимой или вторичной агрегации тромбоцитов отмечено при использовании в качестве гемодилютанта как гелофузина, так и физиологического раствора. Изменения в этих группах не выходили за рамки нормы. Агрегатограммы носили двухфазный характер.

 

Плазменное звено гемостаза

Активация фактора Х по внутреннему пути. В плазме крови доноров под влиянием гелофузина и физиологического раствора регистрировалось гемодилюционное удлинение активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), увеличение индекса АПТВ и снижение активности фактора VIII. Изменения в этих группах не выходили за рамки нормы. Активация фактора Х по внешнему пути. В плазме крови доноров под влиянием гелофузина и физиологического раствора регистрировалось гемодилюционное удлинение протромбинового времени и вычисленного протромбинового отношения (протромбиновое время опыта/ протромбиновое время плазмы). Изменения в этих группах выходили за рамки нижней границы нормы.

Отмечено гемодилюционное снижение концентрации фибриногена в обеих группах. Изменения в этих группах выходили за рамки нижней границы нормы.

 

 

Выводы.

1. Влияния различных объемов гелофузина (6,7 об%, 14,3 об%, 20 об%, 25 об%, 37,5 об%) на тромбоцитарное и плазменное звенья гемостаза в плазме крови у доноров in vitro соответствует влиянию аналогичных разведений физиологическим раствором.

2. Гелофузин не оказывает прямого отрицательного действия на тромбоцитарное и плазменное звено гемостаза в плазме крови у доноров in vitro.

3. Гелофузин следует применять для восполнения любого дефицита ОЦК.

4. Гелофузин является гемодинамическим кровезаменителем выбора при гиповолемии с кровотечением, обусловленным снижением тромбоцитарного и плазменного звена гемостаза (ДВС-синдром, гемодилюционная коагулопатия, медикаментозная гипергепаринемия, прямое отрицательное действие кровезаменителей на биологический гемостаз, тромбоцитопения и др.).

 

 

От редакции

 

Действительно, широкое использование искусственных коллоидов в клинической практике в качестве сред инфузионной терапии (особенно кровопотери у больных с дефицитом системы гемостаза или его дефектом) или в качестве гемодилютантов при операциях в условиях искусственного кровообращения делает необходимым знание их возможного антитромбоцитарного или антикоагулянтного эффекта.

Вместе с тем, широко известен и другой факт, который обсуждался в литературе сравнительно давно [1].Суть этого обсуждения сводилась к тому, что указанные автором во введении к статье растворы декстрана оказывали (если вообще оказывали) очень слабое воздействие на систему гемостаза in vitro и в то же самое время обладали весьма мощным угнетающим влиянием на гемостаз (в особенности на его тромбоцитарный компонент) in vivo. Был сделан вывод об опосредованном влиянии этих растворов на свертывание крови, которое проявляется исключительно in vivo, и были высказаны различные точки зрения на механизмы этого воздействия (включая волюморецепторы). Следует упомянуть также о широкой вариабельности антигемостатического эффекта декстранов и подобных им препаратов и непредсказуемости их возможного эффекта на гемостаз. В этой связи, в настоящее время, большинство специалистов отказалось от использования декстранов в клинике в качестве средств для профилактики и/или лечения тромбозов любой локализации [2].

В своей статье автор проделал большую работу по изучению действия различных объемов гелофузина на первичный и вторичный гемостаз in vitro. Нет сомнения в его результатах. Хотя, можно было бы в качестве второго контрольного раствора параллельно с физ.раствором использовать реополиглюкин.

Тем не менее, учитывая вышесказанное относительно декстранов, нельзя безоговорочно согласиться с выводами автора ╧3 и ╧4 о возможности бесконтрольного использования гелофузина в клинике без тщательного исследования его действия на гемостаз in vivo. Для формулировки подобного заключения необходимо проведение соответствующих, хорошо спланированных клинических исследований.

 

Литература

 

1. Суханов А.А. и Суханов В.А. Хирургия 1976; ╧10: 133-135.

 

2. Hirsh J. Guidelines for Antithrombotic Therapy. BC Decker Inc. Hamilton, London, 2005.

 

В.А. Суханов, канд. мед наук Заведующий лабораторией "Клиническая гемостазиология" РАО ГУЗ СОКБ ╧1 г. Екатеринбурга

  • 0
Читайте также:
Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.